伴随着科技与社会的快速发展，许多先进技术不断应用于医疗领域，高科技的发展成果使得诊断与治疗变得更加精准，精准医疗融入了我们的生活。
同时，国家政策的推动也为医疗行业带来了新机遇。《“健康中国2030”规划纲要》指出，到2020年，我国健康服务业总规模超8万亿，到2030年达到16万亿。另外，我国人均GDP突破1万美元，意味着医疗消费和支付能力上了一个大的台阶。
在这些背景下，精准医疗产业发展的春天已经悄然到来。
早在2008年，哈佛大学Clayton Christensen就提出了精准医疗。他认为，与经验诊断相比，分子诊断更为直接、明确。2011 年，“精准医疗”作为新的提法取代了“个体化医疗”，成为一个划时代的热门词汇。2015 年1月，时任美国总统的奥巴马提出了“精准医疗计划”，希望以此“引领一个医学新时代”。自此，在基因测序技术和生物信息学飞速发展的背景下，精准医疗行业发展突飞猛进。
精准医疗是指运用基因组、蛋白质组等组学技术和生物医学前沿技术，通过对大样本人群与特定疾病类型生物标记物的分析、鉴定和验证，精确定位治疗靶点，再通过对不同状态和过程的疾病进行精确分类，最终确定个性化治疗方案的医疗方式。
因此，精准医疗是一个以个体医疗为核心，包括精准预防、精准诊断、精准治疗、精准监测等全医疗过程的、系统化的、全要素的、可控的全新医疗模式，目的是让医疗决策达到最佳化。
图 / 精准医疗的主要环节1、精准医疗的发展历程
从全球范围来看，“精准医疗”这一概念可以追溯到20世纪。当时，中国、美国、英国等6国协作开展了人类基因组计划。此后，TCGA计划、ICGC计划等各类相关计划陆续开展，为精准医疗的发展铺平道路（见下表）。2015年，在美国前总统奥巴马提出“精准医学计划”之后，精准医疗浪潮席卷了全球，其市场规模也呈快速的增长趋势。
表 / 全球精准医疗发展历程
2、精准医疗发展状况
据Marker.US统计数据，2022年全球精准医疗市场规模达到834亿美元，预计未来5年仍将保持10%以上的增速，到2027年有望突破1500亿美元。全球精准医疗行业的主要阵地，主要集中在北美地区（以美国为代表）、欧洲地区（以英、法两国为代表），以及以亚太地区（日本、澳大利亚为代表），其中，北美地区是市场主角，占比大于40%。
美国的精准医疗发展状况
在政策和创新技术的推动下，美国已成为全球精准医疗行业的“领头羊”，其不仅市场增速最高，占市场份额也是最大的，因此，美国参与精准医疗市场的优秀企业数量也是最多的，例如：二代测序仪有Illumina、赛默飞；伴随诊断方法开发有Foundation Medicine、Guardant health等；癌症早筛有Grail、Bluestar Genomics、Thrive等；肿瘤免疫治疗药物有默沙东、BMS，细胞治疗有Kite（吉利德旗下）、诺华、BMS等；基因治疗有Askbio、UniQure、蓝鸟生物等。这些公司既在美国本土市场拥有主导权，又在国际市场上具备明显的竞争优势。
精准医疗是下一代的诊疗技术，有着更高的精准性和便捷性，目前来看，美国既有技术优势又有市场上的先发优势，预计在未来一段时间内，美国仍是全球最大、最领先的精准医疗市场。
我国的精准医疗发展状况
与美国相比，我国的精准医疗起步相对较晚，发展水平相对较低，但是发展速度更快。
在2014年以后，我国精准医疗行业开始发力。首先，国家发布了非常多的支撑性政策（见下表），直接引导了行业的发展。随后，中国精准医疗计划正式出台。2016年3月，科技部组织召开国家首次精准医学战略专家会议，提出了中国精准医疗计划：到2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元，其中，中央财政支出200亿元，企业和地方财政配套400亿元。至此，精准医疗在中国已经上升为“国家战略”。
表 / 精准医疗检测（伴随诊断、个性化医疗）相关政策
3、伴随诊断是精准医疗的重要抓手
广义的伴随诊断是指对疾病发生发展的全过程进行监测，并针对疾病的不同发展阶段给出干预的方案，因此伴随诊断是精准医疗的一个重要抓手。
需要注意的是，大部分情况下，人们所提到的伴随诊断都是指狭义的，即仅指与治疗药物伴随的一种诊断测试，以确定治疗药物对特定人的适用性。即便是如此，狭义范畴的伴随诊断已经是精准医疗领域最成熟的检测技术了。
2022年全球伴随诊断市场规模突破了70亿美元，近5年的复合增长率在20%以上，而国内伴随诊断市场规模为50亿元左右，近10年的复合增长率超过25%。当前，我国伴随诊断市场处于快速发展阶段，未来随着肿瘤新突变位点的发现、新生物标志物的验证（包括但不限于肿瘤）及靶向药研发的加速，市场将持续扩容。
另外，伴随诊断市场按疾病种类，可以用于肿瘤、心血管疾病、中枢神经系统、炎症及病毒感染等疾病，其中，肿瘤领域伴随诊断市场最大。伴随诊断按方法学分类，可分为免疫组化和分子诊断，其中，分子诊断增长最快、市场份额最高。
其次，伴随诊断能够为患者高效地匹配合适的治疗药物。伴随诊断基于伴随生物标志物，可前瞻性地帮助预测可能的应答或严重毒性。以乳腺癌为例，20%-30%的乳腺癌患者过表达HER2，其伴随诊断生物标志物为HER2，赫赛汀是HER2单抗，用于治疗HER2过表达患者，总生存期长达25.1个月（对照为 20.3个月）。因此，HER2过表达的患者经诊断使用赫赛汀疗效更佳，目前美国已有赫赛汀药物的6个伴随诊断产品。在肿瘤领域，伴随诊断已从单一癌种发展到多癌种、单基因到多基因检测。
另外，伴随诊断试剂的研发模式也极为成熟。美国FDA鼓励伴随诊断与药物共同研发，制药公司可通过内部开发，合作开发或并购三种不同模式获得伴随诊断方法。例如，罗氏通过与罗氏诊断合作开发伴随诊断试剂，默沙东与Foundation Medicine合作开发针对K药的微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）的伴随诊断方法。
与美国相比，我国的伴随诊断起步相对较晚，国内目前上市的大部分伴随诊断试剂，都是针对在我国上市的靶向药物独立开发的，跟药物研发过程没有直接关系。究其原因，主要是这些靶向药物早期研发的时候国内尚未有鼓励伴随诊断试剂与其一起开发的政策，因此，我国伴随诊断试剂的开发都会晚于药物临床试验，甚至晚于药物上市。
目前以艾德生物等伴随诊断公司已独立开发出多个PCR技术路径的伴随诊断产品获医疗器械证，但是，我国二代测序（NGS）相关检测大部分都是以LDT形式存在，已批准的肿瘤NGS伴随诊断产品以包含2-10个基因小Panel为主。今年10月世和一号“非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”获批上市，该产品通过NGS技术，检测人类基因组上与肿瘤高度相关的425个关键基因，从而计算肿瘤突变负荷（TMB），世和一号的获批开创了NGS大Panel的有证运营时代。
自2020年开始，国家先后颁布了《已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿）》，《与抗肿瘤药物同步研发的原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则（征求意见稿）》，《抗肿瘤药物的非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则》，为研发中的抗肿瘤药物伴随诊断试剂提供了指导意见。在此政策指导下，泛生子开发的“人PDGFRA基因D842V突变检测试剂盒”于今年9月正式获得国家药监局（NMPA）审批，成为NMPA批准的首个国产原研伴随诊断试剂盒。
未来，随着数字PCR、基因测序（包括三代测序）、质谱分析、单细胞检测等技术的成熟及其在伴随诊断上的广泛应用，伴随诊断一定能够解决更多疾病的精准诊断和治疗的难题，因此，伴随诊断市场规模一定会更加壮大。
PART 03
我国精准医疗的发展趋势与投资机会
1、我国精准医疗发展趋势
精准医疗是医学的革命，能提供个性化的精准诊断和精准治疗，能使得副作用最小化，而疗效最大化。近年来，我国精准医疗产业迎来难得的发展机遇。首先，伴随着《“健康中国2030”规划纲要》的颁布，精准医疗产业成为我国的一个重点发展方向，因此，我国精准医疗行业迎来了千载难逢的重大发展机遇期。其次，我国慢性病、退行性疾病、代谢疾病、癌症等患病人群规模巨大，而随着生活水平和支付能力的大幅提高，人民对疗效和生产质量提升的需求迫切，因而对疾病早诊早筛、诊断、治疗、预后和动态监测也有了更高的要求，这些都将直接驱动我国精准医疗市场快速增长，从而促进行业规模继续壮大。
2、我国精准医疗投资机会
（1）精准医疗投融资情况
我国精准医疗行业蓬勃发展，反映在投资市场上，融资事件高潮迭起。2010-2023年（截至2023年6月），我国精准医疗行业融资事件总数达到625起，其中，融资事件数量在2020年达到顶峰，共发生融资事件114起，融资金额在2021年达到顶峰，融资金额共309.4亿元。另外，我国精准医疗行业投融资大部分是早期企业，以C轮以前为主，而且主要集中在北京和上海，其次是深圳和杭州等。再则，精准医疗行业投融资集中在生物医药及肿瘤领域，而且以投资机构投资为主。
（2）精准医疗未来发展机遇
精准预防：近年来，我国急性感染、慢性病、退行性疾病、肿瘤等疾病发病率大幅提高，大部分患者确诊时已经错过了最佳的治疗窗口期，严重地影响了治疗效果。但是，随着液体活检、微流控技术、质谱分析、单细胞检测等技术在临床上的广泛应用，疾病早期发生发展相关的标志物或检测靶标不断被发现和验证，再加上政策、资本、市场等多因素共同驱动，疾病精准预防的难点一定能得到突破，其相关检测技术一定能够不断迭代精进，使得精准预防的方法学得以确立和推行，最终实现“上医治未病”的最高医学目标。目前，该行业进入快速发展阶段，而对该行业赛道我们一直在跟踪研究，其中的优质标的正需要我们重点布局。
精准诊断：疾病的精准诊断，依赖于多组学数据的大量获取和大样本分析，以建立疾病相关候选分子靶标，最终反复验证，确认为生物标志物。随着微流控技术、基因测序、质谱检测、超微量蛋白检测等技术快速发展，使得疾病标志物不断被发现和验证，精准诊断目标也不断得以实现。另外，精准影像技术的不断精进能够实现多种疾病的精准诊断，例如：PET/CT、PET/MR等对肿瘤的精准诊断，SPECT对心血管疾病的精准诊断等。分子影像技术可在细胞或分子水平观察个体疾病的起因、发生、发展等一系列病理生理变化，实现疾病的早期诊断，目前多款产品已走向临床应用。以上两个领域都是精准诊断的重要抓手，我们长期研究跟踪的优质企业是投资布局的最好选择。
精准治疗：精准治疗已经进入靶向药物治疗时代，美国FDA已批准100余款靶向药物上市，小分子靶向药物、单抗、多抗与ADC抗体偶联药物、免疫治疗等药物，以及细胞治疗、基因治疗等创新疗法，能够针对肿瘤、自身免疫疾病、代谢疾病等不同疾病有特异靶向作用，是精准治疗开展的有利工具，因此，这些领域的药物研发突破值得关注，深耕该赛道或服务于此类药物研发的优质CXO企业，均是我们投资的重点方向。
精准监测：在精准诊断和治疗之后，需要动态监测以获取疾病是否进展以及判断预后情况，以便明确如何进一步干预病情，这才能够形成精准医疗的闭环。例如，肿瘤的手术切除联合化疗之后，需要动态监测血液的ctDNA以监控微小残余病灶（MRD）的变化，从而判断疗效和复发情况；心梗、脑梗患者需要对凝血等多指标进行动态监测，以判断疾病复发的概率大小。目前，还有很多疾病的预后和监测指标尚不明确或不完善，一方面需要加强科学研究去揭示疾病进展的本质规律，另一方面，针对已经有研究结论的预后监控指标需要加大转化医学的力度，才能实现理论向临床的转化。目前，我们观察到已有一些布局预后监测的优秀企业开始闪现，它们是我们投资的最好选择。
目前，我国精准医疗行业依旧面临一些困难，首先，某些行业技术（液体活检、多组学技术等）的局限性导致新的治疗方法暂时难以大规模使用。其次，标准化、规范化、系统化的高精度大型人群队列资源、基因库、大数据和人工智能分析平台等基础设施尚待建设完善。再次，精准医疗行业的进入壁垒很高，需要同时具备人才、技术、资金、资质等硬性条件，导致能高效开展精准医疗的企业不多。另外，社会化的一些挑战也是精准医疗发展的重要限制因素，例如：定制化医疗方案价格昂贵、监管体系滞后于技术发展、数据安全伦理和隐私规范等。
但是，市场的强大需求会促进精准医疗行业发展，而精准医疗行业的发展又会推动这些问题的解决。随着这些困难的逐一克服，整个精准医疗行业仍然有巨大的发展空间，因此，我们相信精准医疗行业的明天一定会更精彩。
精准医疗时代已来，时代伯乐已经做足了功课，箭已上弦，马已备鞍，乘着东风跃马扬鞭，去更好地拥抱精准医疗的美好明天。
本文作者：许均华
发布于：广东